Для успешной борьбы с превосходящими силами противника, Quake 4 предлагает большой спектр оружия различной мощности. Как и в Quake 2, вы традиционно начинаете игру с бластером в руках. После, по мере появления более мощного оружия, бластер ещё пригодится, когда закончатся боеприпасы, либо просто послужит фонариком для освещения тёмных коридоров.

Вторым оружием победителей станет пулемёт, удобный как своей скорострельностью и мощью, так и такой, с первого взгляда незначительной деталью, как наличие встроенного фонарика. Вообще, в игре присутствует практически весь спектр оружия из предыдущих частей серии. Это гвоздомёт, гипербластер и даже lighting gun. Практически все виды оружия имеют два и более режимов огня, но при этом, оно оставляет ощущение несбалансированности. В игре просто не существует фиксированных схем по применению конкретного оружия в конкретной игровой ситуации, и вы используете то оружие, которое вам нравится.

Для того, чтобы разбавить игровой процесс, разработчики предлагают использовать несколько видов транспортных средств, в частности бронемашину, mechanoid и hovertank. Это является довольно интересной деталью, но подлинное восхищение вызывает техническое оснащение Strogg’ов, в частности их самоходные механизмы и летательные аппараты, которые делают сражения ещё увлекательней.